Thành phần
Mỗi viên nén bao tan trong ruột chứa:
Diclofenac natri 50mg, Pyridoxol HCI 50mg, Thyamin nitrat 50mg, Cyanocobalamin (vitamin B12) 10mg.
Tá dược: Bột cellulose, magnesi strearat, Silicon dioxid dạng keo, natri carboxy methyl cellulose, talc, lactose, cellulose vi tinh thể, eudragit L-30-D, triethyl citrat, ponceau 4R lake Cl 16255, titan dioxid, dẩu silicon, nước tinh khiết.
Diclofenac natri 50mg, Pyridoxol HCI 50mg, Thyamin nitrat 50mg, Cyanocobalamin (vitamin B12) 10mg.
Tá dược: Bột cellulose, magnesi strearat, Silicon dioxid dạng keo, natri carboxy methyl cellulose, talc, lactose, cellulose vi tinh thể, eudragit L-30-D, triethyl citrat, ponceau 4R lake Cl 16255, titan dioxid, dẩu silicon, nước tinh khiết.
Công dụng-chỉ định
Công dụng (Chỉ định)
Làm giảm các cơn đau trong các trường hợp sau:-
- Đau khớp, thấp khớp
- Đau liên quan đến viêm dây thần kinh, đau dây thần kinh
- Đau sau chấn thương, hậu phẫu
- Đau cấp tính trong sản phụ khoa, tai mũi họng và răng hàm mặt
Dược lực học
Mã ATC: M01AB55
DOLO-NEUROBION chứa vitamin B1, B6, B12 và diclofenac. Các vitamin B hoạt động như các coenzym từ đó tạo nên các chất cần thiết cho sự chuyển hóa. Vai trò của chúng trong chuyển hóa các tế bào thần kinh ngoại biên và trung ương cũng như các tế bào liên quan được đánh giá cùng với khả năng duy trì đặc tính cấu trúc và chức năng của hệ thần kinh của chúng. Ngoài ra, các vitamin B còn có tác dụng hiệp đồng khi kết hợp với tác dụng đối kháng cảm thụ đau của diclofenac trong đau hỗn hợp (mixed pain).
Thiamin (vitamin B1)
Thiamin pyrophosphat là dạng có hiệu quả của vitamin B1 và hoạt động như một coenzym đối với một số enzym (ví dụ pyruvat dehydrogenase và transketolase). Do đó, vitamin B1 tham gia chủ yếu vào chuyển hóa carbohydrat; tuy nhiên, vitamin B1 cũng tham gia vào sự tổng hợp lipid và acid amin. Các tế bào thần kinh được cung cấp năng lượng thông qua quá trình oxy hóa nhờ enzym và quá trình khử carboxyl của glucose, vì vậy việc cung cấp đầy đủ vitamin B1 là rất quan trọng. Thiamin cũng tham gia vào dẫn truyền xung động thần kinh. Hơn nữa, kết quả thu được trong các thí nghiệm cho thấy thiamin có tác dụng giảm đau.
Việc phóng thích thiamin từ mô thần kinh được xử lý bằng kích thích điện hoặc hóa học đã được nghiên cứu ngay từ năm 1947 bởi von Muralt (1947) và được xem là bằng chứng về chức năng đặc hiệu của thiamin trong mô thần kinh.
Sau đó, các thí nghiệm với chất chống chuyển hóa của thiamin hỗ trợ cho giả thuyết rằng thiamin có liên quan đến sự kích thích thần kinh, ở tất cả các loài nghiên cứu, kể cả con người, sự thiếu hụt thiamin dẫn đến các thay đổi trên hệ thần kinh trung ương, bao myelin và các cấu trúc tế bào khác, bước đầu gây ra những thay đổi trên màng tế bào.
Các nghiên cứu thực nghiệm gần đây cho thấy thiamin có tác dụng bảo vệ chống lại nhiễm độc tế bào và các sản phẩm glycosyl hóa bền vững gây miễn dịch (immunogenic advanced glycosylation end product - AGE). In vitro, thiamin đã được chứng minh là ức chế sự hình thành lactat và AGE và có hoạt tính bảo vệ tế bào.
Các cơ chế khác có thể có về hoạt tính giảm đau và trị đau thần kinh của thiamin bao gồm khả năng tương tác với các chất trung gian gây đau tại các thụ thể nhận cảm đau, tái sinh các sợi thần kinh bị tổn thương, ổn định tính dễ bị kích thích điện của dây thần kinh và cải thiện sự vận chuyển qua bào tương sợi trục. Sự hoạt hóa guanosin monophosphat vòng phụ thuộc con đường truyền tín hiệu protein kinase G (cGMP-PKG) có thể liên quan đến khả năng ức chế tăng cảm đau do nhiệt độ của vitamin B1 (và có thể là vitamin B12) gây ra do đè ép hạch tủy sống.
Pyridoxin (vitamin B6)
Pyridoxal phosphat, dạng có hoạt tính sinh học của pyridoxin, là coenzym quyết định trong sự chuyển hóa acid amin. Nó tham gia vào sự hình thành các amin có hoạt tính sinh lý (ví dụ serotonin, histamin, adrenalin) thông qua các quá trình khử carboxyl cũng như trong quá trình đồng hóa và dị hóa thông qua sự transamin hóa.
Pyridoxal phosphat đóng một vai trò thiết yếu trong hệ thần kinh, đặc biệt là trong sự chuyển hóa chất dẫn truyền thần kinh kiểm soát bằng enzym. Là một chất xúc tác trong những bước đầu tiên của quá trình sinh tổng hợp sphingosin, pyridoxal phosphat cũng có vai trò chính trong sự chuyển hóa sphingolipid. Sphingolipid là thành phần thiết yếu của bao myelin của tế bào thần kinh. Các mô hình thực nghiệm trên động vật đã chứng minh rằng vitamin B6 có tác dụng giảm đau.
Pyridoxin được biết như một đống yếu tổ (cofactor) thiết yếu trong việc sản xuất các chất dẫn truyền thần kinh. Pyridoxin tham gia vào quá trình chuyển hóa tryptophan, dẫn đến tổng hợp serotonin. Vì lý do này, nó đã được xem là thuốc hỗ trợ điều trị trong một loạt các tình trạng có bất thường về chất dẫn truyền thần kinh đã biết hoặc nghi ngờ như động kinh, bệnh Parkinson, trầm cảm, đau mạn tính, nhức đầu, các bất thường về hành vi ở người lớn và trẻ em và các bệnh thần kinh ngoại biên.
Cobalamin (vitamin B12)
Vitamin B12 tồn tại ở các dạng có hoạt tính (5-deoxyadenosyl cobalamin và methyl cobalamin) tham gia vào chuyển vị hydro nội phân tử xúc tác bằng enzym và chuyển vị nội phân tử của các nhóm methyl. Vitamin B12 cũng tham gia vào sự tổng hợp methionin (kết hợp chặt chẽ với sự tổng hợp acid nucleic) và vào sự chuyển hóa lipid, thông qua việc chuyển đổi acid propionic thành acid succinic.
Vitamin B12 tham gia vào quá trình methyl hóa protein cơ bản myelin, một thành phần của bao myelin của hệ thần kinh. Sự methyl hóa làm tăng đặc tính ưa lipid của protein cơ bản myelin, có lợi cho sự tăng kết hợp các bao myelin. Các thử nghiệm và nghiên cứu lâm sàng gần đây đã nhận thấy tác dụng rõ ràng của vitamin B12 trên thụ cảm đau cũng như trên loạn cảm đau và các cơ chế tác dụng khác của nó (điều hòa các yếu tố gây hoại tử mô alpha (tumor necrosis factor-TNF-a)).
Diclofenac
Diclofenac ức chế cyclooxygenase (COX) và lipoxygenase (LOX) - các enzym chuyển acid arachidonic thành prostaglandin và leukotrien, theo thứ tự tương ứng. Việc ức chế các enzym này dẫn đến tác dụng giảm đau, chống viêm và hạ sốt của diclofenac. Diclofenac ức chế cả COX-1 và COX-2, và có khuynh hướng ức chế COX-2 chọn lọc. Diclofenac mạnh hơn đáng kể so với indomethacin, naproxen và các thuốc chống viêm khác. Các prostaglandin bị ức chế tổng hợp là PGE2 (50%), thromboxan TXB1 (60%) và PGF (30%). Hơn nữa, thuốc dường như làm giảm nóng độ nội bào của arachidonat tự do trong bạch cầu, có lẽ làm thay đổi sự phóng thích hoặc hấp thu acid béo này.
Ngoài tác dụng trên ngoại biên, diclofenac và các thuốc chống viêm không steroid khác có thể có tác dụng đối kháng thụ cảm đau trên hệ thần kinh trung ương, tác dụng trên sự phóng thích prostaglandin và/hoặc thông qua hệ thần kinh bằng cách sử dụng các catecholamin và serotonin cũng như các chất dẫn truyền thần kinh.
Kết hợp các vitamin B1, B6, B12 và diclofenac
Các vitamin B1, B6 và B12 có ý nghĩa đặc biệt đối với sự chuyển hóa của hệ thần kinh, và sự hợp lực vệ sinh hóa của chứng biện minh cho việc sử dụng kết hợp các vitamin này. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự kết hợp các vitamin B này thúc đẩy quá trình tái tạo các sợi thần kinh bị tổn thương, cuối cùng dẫn đến tăng cường phục hồi chức năng và sự phân bố thần kinh cơ. Trong mô hình thực nghiệm bệnh đái tháo đường trên chuột cống, dùng phức hợp vitamin B giúp phòng ngừa hoặc làm giảm tổn thương đặc hiệu của dây thần kinh, từ đó hạn chế suy giảm các đặc tính chức năng đã bị làm mất tác dụng (tác dụng chống bệnh do dây thần kinh).
Trong một số mô hình đau ở chuột cống, các vitamin B1, B6 và B12 đã cho thấy tác dụng đối kháng thụ cảm đau, việc kết hợp cho thấy hiệu quả cao hơn hiệu quả của từng vitamin riêng rẽ. Hơn nữa, các thí nghiệm điện sinh lý đã cho thấy ảnh hưởng trực tiếp của các vitamin trên con đường xử lý nhận cảm đau trong tủy sống hoặc trong đồi thị có thể là cơ chế chịu trách nhiệm giảm đau quan sát được trên lâm sàng.
Sự kết hợp các vitamin nhóm B và diclofenac đã được sử dụng từ năm 1962 để điều trị các bệnh lý đau có kết hợp giữa đau cảm thụ và đau thần kinh (đau hỗn hợp), vì tác dụng hiệp đồng của sự kết hợp này đã được thừa nhận và việc điều trị đau bằng một thuốc chống viêm không steroid (NSAID) phối hợp với điều trị các tổn thương dây thần kinh sẵn có bằng các vitamin nhóm B được cho là có hiệu quả.
Trong lúc đó, một số nghiên cứu lâm sàng có đối chứng, ngẫu nhiên đã chứng tỏ tính ưu việt của sự kết hợp các vitamin B với diclofenac so với diclofenac đơn trị liệu trong điều trị đau đồng thời cho thấy tác dụng hiệp đồng đáng kể của các vitamin B1, B6, và B12 đối với tác dụng giảm đau của diclofenac trên người.
Dược động học
Người ta không cho rằng việc sử dụng kết hợp các vitamin B1, B6 và B12 có ảnh hưởng bất lợi đến dược động học của từng vitamin riêng lẻ. Tương tự như vậy, các tương tác dược động học giữa ba loại vitamin B và diclofenac chưa được biết.
Thiamin (vitamin B1)
Sử dụng vitamin B1 đường uống dựa trên cơ chế vận chuyển kép phụ thuộc liều, đó là sự hấp thu chủ động ở nồng độ lên đến 2 µmol và khuếch tán thụ động khi nồng độ vượt quá 2 µmol. Hầu như không có sự hấp thu ở dạ dày và trong các đoạn xa của ruột non. Thiamin được hình thành bởi vi khuẩn chí ở đại tràng thì không được hấp thu. Sự hấp thu của thiamin xảy ra sau khi phosphoryl hóa ở các tế bào biểu mô; một cơ chế vận chuyển được cho là có liên quan đến sự chuyển qua thành ruột.
Sau khi hấp thu bởi niêm mạc ruột, thiamin được vận chuyển đến gan qua tuần hoàn cửa. Tại gan, thiamin được phosphoryl hóa thành thiamin pyrophosphat (TPP) và thiamin triphosphat (TTP) nhờ thiamin kinase.
Thiamin được bài tiết với thời gian bán hủy 1 giờ ở pha beta. Các sản phẩm bài tiết chính là: acid thiamin cacboxylic, pyramin, thiamin và một số chất chuyển hóa chưa xác định (bài tiết qua thận). Lượng thiamin tiêu thụ càng nhiều thì lượng thiamin bài tiết ở dạng không đổi qua thận càng cao trong vòng 4-6 giờ.
Pyridoxin (vitamin B6)
Vitamin B6 (pyridoxin, pyridoxal và pyridoxamin) được hấp thu nhanh, chủ yếu ở đường tiêu hóa trên và vận chuyển đến các cơ quan và các mô. Vitamin gắn kết với albumin. Khoảng 80% pyridoxal phosphat gắn kết với protein. Vitamin B6 đi vào dịch não tủy, được bài tiết vào sữa mẹ và thâm nhập vào nhau thai. Sản phẩm bài tiết chính là 4 acid pyridoxic; lượng của sản phẩm này nhiều hay ít tùy thuộc vào liều vitamin B6 đã dùng.
Cyanocobalamin (vitamin B12)
Sự hấp thu vitamin B12 từ đường tiêu hóa xảy ra theo 2 cơ chế:
- Vitamin B12 được hấp thu cùng với chế độ ăn sẽ được phóng thích bởi acid dạ dày và gắn kết ngay lập tức với yếu tố nội tại để tạo thành phức hợp vitamin B12 - yếu tố nội tại.
- Không phụ thuộc vào yếu tố nội tại, vitamin B12 có thể thụ động đi vào máu thông qua một cơ chế không đặc hiệu (có thể là khuếch tán).
Theo các nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh, tối đa là 1,5 µg vitamin B12 dùng đường uống sẽ được hấp thu với sự hỗ trợ của yếu tố nội tại. Khi tăng liều, sự hấp thu phụ thuộc yếu tố nội tại đạt điểm bão hòa và sự hấp thu vitamin B12 do khuếch tán sẽ tăng.
Khoảng 90% cobalamin trong huyết tương gắn kết với protein (transcobalamin). Hầu hết các vitamin B12 không lưu thông trong huyết tương sẽ được dự trữ ở gan.
Vitamin B12 chủ yếu được bài tiết qua mật và phần lớn được tái hấp thu qua tuần hoàn ruột-gan. Nếu khả năng dự trữ của cơ thể bị vượt quá do liều cao và, đặc biệt là do dùng đường tiêm, phần không thể giữ lại sẽ được bài tiết trong nước tiểu.
Diclofenac
Diclofenac được hấp thu nhanh và hoàn toàn ở tá tràng, đạt nồng độ trong huyết tương đáng kể sau khi dùng 30 phút và đạt nồng độ tối đa trong huyết tương trong vòng 2 hoặc 3 giờ. Khi dùng cùng với thức ăn, diclofenac được hấp thu chậm hơn nhưng mức độ hấp thu không bị thay đổi.
Thuốc gắn kết với protein huyết tương (99,7%), chủ yếu với albumin, và thời gian bán hủy trong huyết tương là 1 - 2 giờ. Diclofenac được phân bố rộng rãi trong cơ thể, với nồng độ cao nhất được tìm thấy ở gan và thận. Thuốc được chuyển hóa ở gan bởi một isoenzym cytochrom P450 của phân họ CYP2C thành 4 hydroxydiclofenac là chất chuyển hóa chính và thành các dạng hydroxy hóa khác. Sau quá trình glucuronid hóa và sulfat hóa, các chất chuyển hóa được bài tiết trong nước tiểu (65%) và mật (35%). Liều lặp lại của diclofenac không gây tích lũy ở người lớn khỏe mạnh. Thời gian bán thải là 1,2 - 2,0 giờ.
Làm giảm các cơn đau trong các trường hợp sau:-
- Đau khớp, thấp khớp
- Đau liên quan đến viêm dây thần kinh, đau dây thần kinh
- Đau sau chấn thương, hậu phẫu
- Đau cấp tính trong sản phụ khoa, tai mũi họng và răng hàm mặt
Dược lực học
Mã ATC: M01AB55
DOLO-NEUROBION chứa vitamin B1, B6, B12 và diclofenac. Các vitamin B hoạt động như các coenzym từ đó tạo nên các chất cần thiết cho sự chuyển hóa. Vai trò của chúng trong chuyển hóa các tế bào thần kinh ngoại biên và trung ương cũng như các tế bào liên quan được đánh giá cùng với khả năng duy trì đặc tính cấu trúc và chức năng của hệ thần kinh của chúng. Ngoài ra, các vitamin B còn có tác dụng hiệp đồng khi kết hợp với tác dụng đối kháng cảm thụ đau của diclofenac trong đau hỗn hợp (mixed pain).
Thiamin (vitamin B1)
Thiamin pyrophosphat là dạng có hiệu quả của vitamin B1 và hoạt động như một coenzym đối với một số enzym (ví dụ pyruvat dehydrogenase và transketolase). Do đó, vitamin B1 tham gia chủ yếu vào chuyển hóa carbohydrat; tuy nhiên, vitamin B1 cũng tham gia vào sự tổng hợp lipid và acid amin. Các tế bào thần kinh được cung cấp năng lượng thông qua quá trình oxy hóa nhờ enzym và quá trình khử carboxyl của glucose, vì vậy việc cung cấp đầy đủ vitamin B1 là rất quan trọng. Thiamin cũng tham gia vào dẫn truyền xung động thần kinh. Hơn nữa, kết quả thu được trong các thí nghiệm cho thấy thiamin có tác dụng giảm đau.
Việc phóng thích thiamin từ mô thần kinh được xử lý bằng kích thích điện hoặc hóa học đã được nghiên cứu ngay từ năm 1947 bởi von Muralt (1947) và được xem là bằng chứng về chức năng đặc hiệu của thiamin trong mô thần kinh.
Sau đó, các thí nghiệm với chất chống chuyển hóa của thiamin hỗ trợ cho giả thuyết rằng thiamin có liên quan đến sự kích thích thần kinh, ở tất cả các loài nghiên cứu, kể cả con người, sự thiếu hụt thiamin dẫn đến các thay đổi trên hệ thần kinh trung ương, bao myelin và các cấu trúc tế bào khác, bước đầu gây ra những thay đổi trên màng tế bào.
Các nghiên cứu thực nghiệm gần đây cho thấy thiamin có tác dụng bảo vệ chống lại nhiễm độc tế bào và các sản phẩm glycosyl hóa bền vững gây miễn dịch (immunogenic advanced glycosylation end product - AGE). In vitro, thiamin đã được chứng minh là ức chế sự hình thành lactat và AGE và có hoạt tính bảo vệ tế bào.
Các cơ chế khác có thể có về hoạt tính giảm đau và trị đau thần kinh của thiamin bao gồm khả năng tương tác với các chất trung gian gây đau tại các thụ thể nhận cảm đau, tái sinh các sợi thần kinh bị tổn thương, ổn định tính dễ bị kích thích điện của dây thần kinh và cải thiện sự vận chuyển qua bào tương sợi trục. Sự hoạt hóa guanosin monophosphat vòng phụ thuộc con đường truyền tín hiệu protein kinase G (cGMP-PKG) có thể liên quan đến khả năng ức chế tăng cảm đau do nhiệt độ của vitamin B1 (và có thể là vitamin B12) gây ra do đè ép hạch tủy sống.
Pyridoxin (vitamin B6)
Pyridoxal phosphat, dạng có hoạt tính sinh học của pyridoxin, là coenzym quyết định trong sự chuyển hóa acid amin. Nó tham gia vào sự hình thành các amin có hoạt tính sinh lý (ví dụ serotonin, histamin, adrenalin) thông qua các quá trình khử carboxyl cũng như trong quá trình đồng hóa và dị hóa thông qua sự transamin hóa.
Pyridoxal phosphat đóng một vai trò thiết yếu trong hệ thần kinh, đặc biệt là trong sự chuyển hóa chất dẫn truyền thần kinh kiểm soát bằng enzym. Là một chất xúc tác trong những bước đầu tiên của quá trình sinh tổng hợp sphingosin, pyridoxal phosphat cũng có vai trò chính trong sự chuyển hóa sphingolipid. Sphingolipid là thành phần thiết yếu của bao myelin của tế bào thần kinh. Các mô hình thực nghiệm trên động vật đã chứng minh rằng vitamin B6 có tác dụng giảm đau.
Pyridoxin được biết như một đống yếu tổ (cofactor) thiết yếu trong việc sản xuất các chất dẫn truyền thần kinh. Pyridoxin tham gia vào quá trình chuyển hóa tryptophan, dẫn đến tổng hợp serotonin. Vì lý do này, nó đã được xem là thuốc hỗ trợ điều trị trong một loạt các tình trạng có bất thường về chất dẫn truyền thần kinh đã biết hoặc nghi ngờ như động kinh, bệnh Parkinson, trầm cảm, đau mạn tính, nhức đầu, các bất thường về hành vi ở người lớn và trẻ em và các bệnh thần kinh ngoại biên.
Cobalamin (vitamin B12)
Vitamin B12 tồn tại ở các dạng có hoạt tính (5-deoxyadenosyl cobalamin và methyl cobalamin) tham gia vào chuyển vị hydro nội phân tử xúc tác bằng enzym và chuyển vị nội phân tử của các nhóm methyl. Vitamin B12 cũng tham gia vào sự tổng hợp methionin (kết hợp chặt chẽ với sự tổng hợp acid nucleic) và vào sự chuyển hóa lipid, thông qua việc chuyển đổi acid propionic thành acid succinic.
Vitamin B12 tham gia vào quá trình methyl hóa protein cơ bản myelin, một thành phần của bao myelin của hệ thần kinh. Sự methyl hóa làm tăng đặc tính ưa lipid của protein cơ bản myelin, có lợi cho sự tăng kết hợp các bao myelin. Các thử nghiệm và nghiên cứu lâm sàng gần đây đã nhận thấy tác dụng rõ ràng của vitamin B12 trên thụ cảm đau cũng như trên loạn cảm đau và các cơ chế tác dụng khác của nó (điều hòa các yếu tố gây hoại tử mô alpha (tumor necrosis factor-TNF-a)).
Diclofenac
Diclofenac ức chế cyclooxygenase (COX) và lipoxygenase (LOX) - các enzym chuyển acid arachidonic thành prostaglandin và leukotrien, theo thứ tự tương ứng. Việc ức chế các enzym này dẫn đến tác dụng giảm đau, chống viêm và hạ sốt của diclofenac. Diclofenac ức chế cả COX-1 và COX-2, và có khuynh hướng ức chế COX-2 chọn lọc. Diclofenac mạnh hơn đáng kể so với indomethacin, naproxen và các thuốc chống viêm khác. Các prostaglandin bị ức chế tổng hợp là PGE2 (50%), thromboxan TXB1 (60%) và PGF (30%). Hơn nữa, thuốc dường như làm giảm nóng độ nội bào của arachidonat tự do trong bạch cầu, có lẽ làm thay đổi sự phóng thích hoặc hấp thu acid béo này.
Ngoài tác dụng trên ngoại biên, diclofenac và các thuốc chống viêm không steroid khác có thể có tác dụng đối kháng thụ cảm đau trên hệ thần kinh trung ương, tác dụng trên sự phóng thích prostaglandin và/hoặc thông qua hệ thần kinh bằng cách sử dụng các catecholamin và serotonin cũng như các chất dẫn truyền thần kinh.
Kết hợp các vitamin B1, B6, B12 và diclofenac
Các vitamin B1, B6 và B12 có ý nghĩa đặc biệt đối với sự chuyển hóa của hệ thần kinh, và sự hợp lực vệ sinh hóa của chứng biện minh cho việc sử dụng kết hợp các vitamin này. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy sự kết hợp các vitamin B này thúc đẩy quá trình tái tạo các sợi thần kinh bị tổn thương, cuối cùng dẫn đến tăng cường phục hồi chức năng và sự phân bố thần kinh cơ. Trong mô hình thực nghiệm bệnh đái tháo đường trên chuột cống, dùng phức hợp vitamin B giúp phòng ngừa hoặc làm giảm tổn thương đặc hiệu của dây thần kinh, từ đó hạn chế suy giảm các đặc tính chức năng đã bị làm mất tác dụng (tác dụng chống bệnh do dây thần kinh).
Trong một số mô hình đau ở chuột cống, các vitamin B1, B6 và B12 đã cho thấy tác dụng đối kháng thụ cảm đau, việc kết hợp cho thấy hiệu quả cao hơn hiệu quả của từng vitamin riêng rẽ. Hơn nữa, các thí nghiệm điện sinh lý đã cho thấy ảnh hưởng trực tiếp của các vitamin trên con đường xử lý nhận cảm đau trong tủy sống hoặc trong đồi thị có thể là cơ chế chịu trách nhiệm giảm đau quan sát được trên lâm sàng.
Sự kết hợp các vitamin nhóm B và diclofenac đã được sử dụng từ năm 1962 để điều trị các bệnh lý đau có kết hợp giữa đau cảm thụ và đau thần kinh (đau hỗn hợp), vì tác dụng hiệp đồng của sự kết hợp này đã được thừa nhận và việc điều trị đau bằng một thuốc chống viêm không steroid (NSAID) phối hợp với điều trị các tổn thương dây thần kinh sẵn có bằng các vitamin nhóm B được cho là có hiệu quả.
Trong lúc đó, một số nghiên cứu lâm sàng có đối chứng, ngẫu nhiên đã chứng tỏ tính ưu việt của sự kết hợp các vitamin B với diclofenac so với diclofenac đơn trị liệu trong điều trị đau đồng thời cho thấy tác dụng hiệp đồng đáng kể của các vitamin B1, B6, và B12 đối với tác dụng giảm đau của diclofenac trên người.
Dược động học
Người ta không cho rằng việc sử dụng kết hợp các vitamin B1, B6 và B12 có ảnh hưởng bất lợi đến dược động học của từng vitamin riêng lẻ. Tương tự như vậy, các tương tác dược động học giữa ba loại vitamin B và diclofenac chưa được biết.
Thiamin (vitamin B1)
Sử dụng vitamin B1 đường uống dựa trên cơ chế vận chuyển kép phụ thuộc liều, đó là sự hấp thu chủ động ở nồng độ lên đến 2 µmol và khuếch tán thụ động khi nồng độ vượt quá 2 µmol. Hầu như không có sự hấp thu ở dạ dày và trong các đoạn xa của ruột non. Thiamin được hình thành bởi vi khuẩn chí ở đại tràng thì không được hấp thu. Sự hấp thu của thiamin xảy ra sau khi phosphoryl hóa ở các tế bào biểu mô; một cơ chế vận chuyển được cho là có liên quan đến sự chuyển qua thành ruột.
Sau khi hấp thu bởi niêm mạc ruột, thiamin được vận chuyển đến gan qua tuần hoàn cửa. Tại gan, thiamin được phosphoryl hóa thành thiamin pyrophosphat (TPP) và thiamin triphosphat (TTP) nhờ thiamin kinase.
Thiamin được bài tiết với thời gian bán hủy 1 giờ ở pha beta. Các sản phẩm bài tiết chính là: acid thiamin cacboxylic, pyramin, thiamin và một số chất chuyển hóa chưa xác định (bài tiết qua thận). Lượng thiamin tiêu thụ càng nhiều thì lượng thiamin bài tiết ở dạng không đổi qua thận càng cao trong vòng 4-6 giờ.
Pyridoxin (vitamin B6)
Vitamin B6 (pyridoxin, pyridoxal và pyridoxamin) được hấp thu nhanh, chủ yếu ở đường tiêu hóa trên và vận chuyển đến các cơ quan và các mô. Vitamin gắn kết với albumin. Khoảng 80% pyridoxal phosphat gắn kết với protein. Vitamin B6 đi vào dịch não tủy, được bài tiết vào sữa mẹ và thâm nhập vào nhau thai. Sản phẩm bài tiết chính là 4 acid pyridoxic; lượng của sản phẩm này nhiều hay ít tùy thuộc vào liều vitamin B6 đã dùng.
Cyanocobalamin (vitamin B12)
Sự hấp thu vitamin B12 từ đường tiêu hóa xảy ra theo 2 cơ chế:
- Vitamin B12 được hấp thu cùng với chế độ ăn sẽ được phóng thích bởi acid dạ dày và gắn kết ngay lập tức với yếu tố nội tại để tạo thành phức hợp vitamin B12 - yếu tố nội tại.
- Không phụ thuộc vào yếu tố nội tại, vitamin B12 có thể thụ động đi vào máu thông qua một cơ chế không đặc hiệu (có thể là khuếch tán).
Theo các nghiên cứu ở những đối tượng khỏe mạnh, tối đa là 1,5 µg vitamin B12 dùng đường uống sẽ được hấp thu với sự hỗ trợ của yếu tố nội tại. Khi tăng liều, sự hấp thu phụ thuộc yếu tố nội tại đạt điểm bão hòa và sự hấp thu vitamin B12 do khuếch tán sẽ tăng.
Khoảng 90% cobalamin trong huyết tương gắn kết với protein (transcobalamin). Hầu hết các vitamin B12 không lưu thông trong huyết tương sẽ được dự trữ ở gan.
Vitamin B12 chủ yếu được bài tiết qua mật và phần lớn được tái hấp thu qua tuần hoàn ruột-gan. Nếu khả năng dự trữ của cơ thể bị vượt quá do liều cao và, đặc biệt là do dùng đường tiêm, phần không thể giữ lại sẽ được bài tiết trong nước tiểu.
Diclofenac
Diclofenac được hấp thu nhanh và hoàn toàn ở tá tràng, đạt nồng độ trong huyết tương đáng kể sau khi dùng 30 phút và đạt nồng độ tối đa trong huyết tương trong vòng 2 hoặc 3 giờ. Khi dùng cùng với thức ăn, diclofenac được hấp thu chậm hơn nhưng mức độ hấp thu không bị thay đổi.
Thuốc gắn kết với protein huyết tương (99,7%), chủ yếu với albumin, và thời gian bán hủy trong huyết tương là 1 - 2 giờ. Diclofenac được phân bố rộng rãi trong cơ thể, với nồng độ cao nhất được tìm thấy ở gan và thận. Thuốc được chuyển hóa ở gan bởi một isoenzym cytochrom P450 của phân họ CYP2C thành 4 hydroxydiclofenac là chất chuyển hóa chính và thành các dạng hydroxy hóa khác. Sau quá trình glucuronid hóa và sulfat hóa, các chất chuyển hóa được bài tiết trong nước tiểu (65%) và mật (35%). Liều lặp lại của diclofenac không gây tích lũy ở người lớn khỏe mạnh. Thời gian bán thải là 1,2 - 2,0 giờ.
Cách dùng
Cách dùng - Liều dùng
- Người lớn: uống 1 viên, 3 lần mỗi ngày. Uổng cả viên mà không nhai với một ít chất lỏng, tốt nhất là sau bữa ăn. Liều tối đa khuyến cáo là 3 viên (tương đương với 150 mg diclofenac) mỗi ngày.
- Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân thừa cân hoặc bệnh nhân suy thận hoặc suy gan nhẹ đến trung bình.
- Thuốc không được khuyến cáo cho trẻ em dưới 12 tuổi do hàm lượng diclofenac cao.
Thời gian điều trị: Nói chung, thời gian điều trị đối với cơn đau hỗn hợp cấp tính là 3 đến 10 ngày. Khuyến cáo thời gian điều trị càng ngắn càng tốt. Bệnh nhân với cơn đau hỗn hợp dai dẳng hoặc mạn tính có thể được điều trị trong thời gian dài hơn dựa trên đánh giá y khoa.
- Người lớn: uống 1 viên, 3 lần mỗi ngày. Uổng cả viên mà không nhai với một ít chất lỏng, tốt nhất là sau bữa ăn. Liều tối đa khuyến cáo là 3 viên (tương đương với 150 mg diclofenac) mỗi ngày.
- Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân cao tuổi, bệnh nhân thừa cân hoặc bệnh nhân suy thận hoặc suy gan nhẹ đến trung bình.
- Thuốc không được khuyến cáo cho trẻ em dưới 12 tuổi do hàm lượng diclofenac cao.
Thời gian điều trị: Nói chung, thời gian điều trị đối với cơn đau hỗn hợp cấp tính là 3 đến 10 ngày. Khuyến cáo thời gian điều trị càng ngắn càng tốt. Bệnh nhân với cơn đau hỗn hợp dai dẳng hoặc mạn tính có thể được điều trị trong thời gian dài hơn dựa trên đánh giá y khoa.
Tác dụng phụ
Vì hầu hết các tác dụng không mong muốn được dựa trên báo cáo tự phát hậu mãi, không phải luôn luôn có thể ước tính tần suất chính xác
Các định nghĩa sau đây áp dụng đối với thuật ngữ tần suất được sử dụng:
Rất hiếm gặp: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu tán huyết, thiếu máu bất sản, mất bạch cầu hạt.
Rối loạn hệ miễn dịch
Hiếm gặp: Mất định hướng, mất ngủ, kích thích tâm thần.
Rối loạn hệ thần kinh
Hiếm gặp: Rối loạn thị giác.
Rối loạn tai và mê đạo
Hiếm gặp: ù tai.
Rối loạn trên tim
Tần suất không rõ: ứ dịch, phù, tăng huyết áp, biến cố huyết khối động mạch như nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ, đặc biệt ở bệnh nhân dùng liều cao diclofenac (> 100 mg/ngày) trong thời gian dài (xem phần Thận trọng khi sử dụng).
Rối loạn tiêu hóa
Tần suất không rõ: Tăng nồng độ men gan (ALAT, ASAT), tổn thương tế bào gan, đặc biệt khi điều trị dài hạn, viêm gan có hoặc không có vàng da.
Rối loạn da và mô dưới da
Rất hiếm gặp: Ban có mụn nước, chàm, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, viêm da tróc vảy, rụng tóc, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, ban xuất huyết.
Rối loạn thận và tiết niệu
Hiếm gặp: Tiểu máu, protein niệu, suy thận cấp.
Tần suất không rõ: Sắc niệu ("nước tiểu hơi đỏ", xuất hiện trong 8 giờ đầu tiên sau khi dùng và thường khỏi trong vòng 48 giờ).
Các định nghĩa sau đây áp dụng đối với thuật ngữ tần suất được sử dụng:
- Rất thường gặp: ≥ 1/10
- Thường gặp: ≥ 1/100, < 1/10
- Ít gặp: ≥ 1/1.000, <1/100
- Hiếm gặp: ≥ 1/10.000, < 1/1.000
- Rất hiếm gặp: < 1/10.000, bao gồm những trường hợp riêng lẻ
- Tần suất không rõ: không thể ước tính từ các dữ liệu hiện có
Rất hiếm gặp: Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu tán huyết, thiếu máu bất sản, mất bạch cầu hạt.
Rối loạn hệ miễn dịch
- Tần suất không rõ: Một số phản ứng quá mẫn, như ra mồ hôi, nhịp tim nhanh hoặc phản ứng da với ngứa và nổi mề đay
- Hiếm gặp: Một số phản ứng quá mẫn, như hạ huyết áp, phù, phản ứng phản vệ.
Hiếm gặp: Mất định hướng, mất ngủ, kích thích tâm thần.
Rối loạn hệ thần kinh
- Tần suất không rõ: Chóng mặt, lú lẫn, nhức đầu, mệt mỏi.
- Hiếm gặp: Dị cảm, rối loạn độ nhạy cảm, rối loạn trí nhớ.
Hiếm gặp: Rối loạn thị giác.
Rối loạn tai và mê đạo
Hiếm gặp: ù tai.
Rối loạn trên tim
Tần suất không rõ: ứ dịch, phù, tăng huyết áp, biến cố huyết khối động mạch như nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ, đặc biệt ở bệnh nhân dùng liều cao diclofenac (> 100 mg/ngày) trong thời gian dài (xem phần Thận trọng khi sử dụng).
Rối loạn tiêu hóa
- Tần suất không rõ: Đau bụng, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, khó tiêu, đầy hơi, chán ăn, viêm đại tràng thiếu máu cục bộ.
- Ít gặp: Đợt cấp của viêm loét đại tràng hoặc bệnh Crohn, viêm lợi và miệng, tổn thương thực quản, viêm lưỡi, táo bón.
- Hiếm gặp: Loét, xuất huyết, thủng dạ dày-ruột, rối loạn vị giác.
Tần suất không rõ: Tăng nồng độ men gan (ALAT, ASAT), tổn thương tế bào gan, đặc biệt khi điều trị dài hạn, viêm gan có hoặc không có vàng da.
Rối loạn da và mô dưới da
Rất hiếm gặp: Ban có mụn nước, chàm, hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc, viêm da tróc vảy, rụng tóc, phản ứng nhạy cảm với ánh sáng, ban xuất huyết.
Rối loạn thận và tiết niệu
Hiếm gặp: Tiểu máu, protein niệu, suy thận cấp.
Tần suất không rõ: Sắc niệu ("nước tiểu hơi đỏ", xuất hiện trong 8 giờ đầu tiên sau khi dùng và thường khỏi trong vòng 48 giờ).
Lưu ý
Chống chỉ định
- Quá mẫn với bất kỳ hoạt chất hoặc tá dược nào của thuốc
- Tiền sử bị co thắt phế quản, hen, viêm mũi hoặc nổi mề đay sau khi điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) trước đó
- Loét dạ dày tá tràng cấp tính hoặc chảy máu dạ dày ruột hoặc có tiền sử các bệnh này
- Xuất huyết não cáp hoặc bất kỳ xuất huyết nặng khác
- Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút)
- Suy gan nặng (nồng độ ALT/AST > 30 lần giới hạn trên của mức bình thường)
- Suy tim sung huyết đã xác định (độ ll-IV theo phân độ chức năng của Hội Tim New York (NYHA), bệnh tim thiếu máu cục bộ nặng, bệnh động mạch ngoại biên và/hoặc bệnh mạch máu não nặng
- Phụ nữ có thai
- Trẻ em dưới 12 tuổi do hàm lượng diclofenac cao
Cảnh báo và thận trọng
Trong khi điều trị bằng diclofenac, loét, chảy máu hoặc thủng dạ dày ruột có thể xảy ra mà không có dấu hiệu cảnh báo trước. Nguy cơ này có thể tăng lên khi dùng liều cao hơn hoặc thời gian điều trị dài hơn, cũng như ở những bệnh nhân cao tuổi. Đặc biệt thận trọng khi dùng DOLO-NEUROBION đồng thời với các thuốc khác làm tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu (ví dụ corticosteroid, thuốc chống đông) (xem phần Tương tác thuốc).
Ở bệnh nhân bị bệnh tim mạch, diclofenac có thể gây ứ dịch hoặc phù. Việc điều trị diclofenac, đặc biệt ở liều > 100 mg/ngày và dài hạn, có thể liên quan với tăng nguy cơ biến cố huyết khối động mạch như nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ. Khuyến cáo theo dõi đặc biệt và những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim mạch (ví dụ tăng huyết áp, tăng lipid máu, bệnh đái tháo đường và hút thuốc lá) chỉ nên sử dụng DOLO-NEUROBION sau khi cân nhắc cẩn thận, ở bệnh nhân bị mất nước, diclofenac làm tăng nguy cơ độc tính trên thận. Do đó, tránh để tình trạng mất nước ở những bệnh nhân điều trị bằng DOLO-NEUROBION. Khuyến cáo thận trọng đặc biệt ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình.
Nên thận trọng khi dùng DOLO-NEUROBION ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.
Các phản ứng da nghiêm trọng có thể xảy ra, đặc biệt khi bắt đầu điều trị. Vì vậy, chỉ được dùng diclofenac ở những bệnh nhân rối loạn porphyrin gián đoạn cấp tính hay lupus ban đỏ hệ thống sau khi cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích và nguy cơ.
Trong y văn bệnh thần kinh đã được mô tả khi dùng lâu dài (6-12 tháng) liều trung bình hằng ngày hơn 50 mg pyridoxine. Vì vậy, đề nghị phải theo dõi thường xuyên khi điều trị lâu dài.
DOLO-NEUROBION chứa lactose, do đó không khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân không dung nạp galactose di truyền hiếm gặp, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.
Thai kỳ và cho con bú
Khả năng sinh sàn
Sử dụng diclofenac có thể làm suy giảm khả năng sinh sản ở nữ và không khuyến cáo sử dụng ở phụ nữ có ý định mang thai, ở những phụ nữ gặp khó khăn trong việc thụ thai hoặc những phụ nữ đang được kiểm tra vô sinh, nên cân nhắc việc ngừng dùng viên nén diclofenac kali.
Phụ nữ có thai
Sự kết hợp thiamin, pyridoxin và cyanocobalamin đã không gây ra bất kỳ tác dụng gây quái thai và gây độc cho phôi ở thỏ và chuột cống. Không có báo cáo nào về tác dụng gây quái thai liên quan ở người. Các dữ liệu tiền lâm sàng cũng như lâm sàng tiếp tục phản ánh sự an toàn của vitamin B1, B6 và B12 trong thời kỳ mang thai.
Diclofenac đã được chứng minh là ức chế sự làm tổ và phát triển của phôi ở chuột cống. Khi dùng vào cuối thai kỳ, diclofenac cũng có thể gây đóng sớm ống động mạch. Diclofenac có thể gây bệnh cho phôi.
Do đó, không được sử dụng DOLO-NEUROBION trong thời kỳ mang thai.
Cho con bú
Thiamin, pyridoxin và cyanocobalamin được bài tiết vào sữa mẹ, nhưng chưa rõ nguy cơ quá liều đối với trẻ nhỏ. Diclofenac đã được tìm thấy trong sữa mẹ với lượng nhỏ.
Do đó, DOLO-NEUROBION chỉ được khuyến cáo sử dụng ở phụ nữ cho con bú nếu việc điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) chắc chắn là cần thiết.
Tương tác với các thuốc khác
Tác dụng của L-dopa có thể suy giảm khi sử dụng đồng thời với pyridoxine. Thuốc đối kháng pyridoxin như isoniazid, cycloserin, penicillamin, hydralazin có thể làm giảm hiệu quả của vitamin B6 (pyridoxin). Sử dụng lâu dài thuốc lợi tiểu quai như furosemid có thể đẩy nhanh sự thải trừ và do đó làm giảm nồng độ vitamin B1 (thiamin). Dùng đồng thời với các thuốc chống viêm không steroid (NSAID) khác, glucocorticoid, thuốc ức chế kết tập tiểu cầu hoặc thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có thể làm tăng nguy cơ loét và chảy máu dạ dày ruột. Diclofenac có thể làm tăng hiệu quả của các thuốc ức chế kết tập tiểu cầu hoặc thuốc chống đông như warfarin. Diclofenac có thể làm tăng nồng độ của digoxin, phenytoin, lithium, thuốc lợi tiểu giữ kali hoặc methotrexat trong huyết thanh. Diclofenac có thể làm tăng độc tính của ciclosporin đối với thận. Diclofenac có thể làm giảm hiệu quả của thuốc lợi tiểu hoặc thuốc chống tăng huyết áp. Các thuốc chứa probenecid hoặc sulfinpyrazon có thể kéo dài sự bài tiết của diclofenac.
- Quá mẫn với bất kỳ hoạt chất hoặc tá dược nào của thuốc
- Tiền sử bị co thắt phế quản, hen, viêm mũi hoặc nổi mề đay sau khi điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) trước đó
- Loét dạ dày tá tràng cấp tính hoặc chảy máu dạ dày ruột hoặc có tiền sử các bệnh này
- Xuất huyết não cáp hoặc bất kỳ xuất huyết nặng khác
- Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30 ml/phút)
- Suy gan nặng (nồng độ ALT/AST > 30 lần giới hạn trên của mức bình thường)
- Suy tim sung huyết đã xác định (độ ll-IV theo phân độ chức năng của Hội Tim New York (NYHA), bệnh tim thiếu máu cục bộ nặng, bệnh động mạch ngoại biên và/hoặc bệnh mạch máu não nặng
- Phụ nữ có thai
- Trẻ em dưới 12 tuổi do hàm lượng diclofenac cao
Cảnh báo và thận trọng
Trong khi điều trị bằng diclofenac, loét, chảy máu hoặc thủng dạ dày ruột có thể xảy ra mà không có dấu hiệu cảnh báo trước. Nguy cơ này có thể tăng lên khi dùng liều cao hơn hoặc thời gian điều trị dài hơn, cũng như ở những bệnh nhân cao tuổi. Đặc biệt thận trọng khi dùng DOLO-NEUROBION đồng thời với các thuốc khác làm tăng nguy cơ loét hoặc chảy máu (ví dụ corticosteroid, thuốc chống đông) (xem phần Tương tác thuốc).
Ở bệnh nhân bị bệnh tim mạch, diclofenac có thể gây ứ dịch hoặc phù. Việc điều trị diclofenac, đặc biệt ở liều > 100 mg/ngày và dài hạn, có thể liên quan với tăng nguy cơ biến cố huyết khối động mạch như nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ. Khuyến cáo theo dõi đặc biệt và những bệnh nhân có yếu tố nguy cơ tim mạch (ví dụ tăng huyết áp, tăng lipid máu, bệnh đái tháo đường và hút thuốc lá) chỉ nên sử dụng DOLO-NEUROBION sau khi cân nhắc cẩn thận, ở bệnh nhân bị mất nước, diclofenac làm tăng nguy cơ độc tính trên thận. Do đó, tránh để tình trạng mất nước ở những bệnh nhân điều trị bằng DOLO-NEUROBION. Khuyến cáo thận trọng đặc biệt ở bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình.
Nên thận trọng khi dùng DOLO-NEUROBION ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.
Các phản ứng da nghiêm trọng có thể xảy ra, đặc biệt khi bắt đầu điều trị. Vì vậy, chỉ được dùng diclofenac ở những bệnh nhân rối loạn porphyrin gián đoạn cấp tính hay lupus ban đỏ hệ thống sau khi cân nhắc cẩn thận giữa lợi ích và nguy cơ.
Trong y văn bệnh thần kinh đã được mô tả khi dùng lâu dài (6-12 tháng) liều trung bình hằng ngày hơn 50 mg pyridoxine. Vì vậy, đề nghị phải theo dõi thường xuyên khi điều trị lâu dài.
DOLO-NEUROBION chứa lactose, do đó không khuyến cáo sử dụng ở những bệnh nhân không dung nạp galactose di truyền hiếm gặp, thiếu hụt Lapp lactase hoặc kém hấp thu glucose-galactose.
Thai kỳ và cho con bú
Khả năng sinh sàn
Sử dụng diclofenac có thể làm suy giảm khả năng sinh sản ở nữ và không khuyến cáo sử dụng ở phụ nữ có ý định mang thai, ở những phụ nữ gặp khó khăn trong việc thụ thai hoặc những phụ nữ đang được kiểm tra vô sinh, nên cân nhắc việc ngừng dùng viên nén diclofenac kali.
Phụ nữ có thai
Sự kết hợp thiamin, pyridoxin và cyanocobalamin đã không gây ra bất kỳ tác dụng gây quái thai và gây độc cho phôi ở thỏ và chuột cống. Không có báo cáo nào về tác dụng gây quái thai liên quan ở người. Các dữ liệu tiền lâm sàng cũng như lâm sàng tiếp tục phản ánh sự an toàn của vitamin B1, B6 và B12 trong thời kỳ mang thai.
Diclofenac đã được chứng minh là ức chế sự làm tổ và phát triển của phôi ở chuột cống. Khi dùng vào cuối thai kỳ, diclofenac cũng có thể gây đóng sớm ống động mạch. Diclofenac có thể gây bệnh cho phôi.
Do đó, không được sử dụng DOLO-NEUROBION trong thời kỳ mang thai.
Cho con bú
Thiamin, pyridoxin và cyanocobalamin được bài tiết vào sữa mẹ, nhưng chưa rõ nguy cơ quá liều đối với trẻ nhỏ. Diclofenac đã được tìm thấy trong sữa mẹ với lượng nhỏ.
Do đó, DOLO-NEUROBION chỉ được khuyến cáo sử dụng ở phụ nữ cho con bú nếu việc điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid (NSAID) chắc chắn là cần thiết.
Tương tác với các thuốc khác
Tác dụng của L-dopa có thể suy giảm khi sử dụng đồng thời với pyridoxine. Thuốc đối kháng pyridoxin như isoniazid, cycloserin, penicillamin, hydralazin có thể làm giảm hiệu quả của vitamin B6 (pyridoxin). Sử dụng lâu dài thuốc lợi tiểu quai như furosemid có thể đẩy nhanh sự thải trừ và do đó làm giảm nồng độ vitamin B1 (thiamin). Dùng đồng thời với các thuốc chống viêm không steroid (NSAID) khác, glucocorticoid, thuốc ức chế kết tập tiểu cầu hoặc thuốc ức chế tái hấp thu serotonin có thể làm tăng nguy cơ loét và chảy máu dạ dày ruột. Diclofenac có thể làm tăng hiệu quả của các thuốc ức chế kết tập tiểu cầu hoặc thuốc chống đông như warfarin. Diclofenac có thể làm tăng nồng độ của digoxin, phenytoin, lithium, thuốc lợi tiểu giữ kali hoặc methotrexat trong huyết thanh. Diclofenac có thể làm tăng độc tính của ciclosporin đối với thận. Diclofenac có thể làm giảm hiệu quả của thuốc lợi tiểu hoặc thuốc chống tăng huyết áp. Các thuốc chứa probenecid hoặc sulfinpyrazon có thể kéo dài sự bài tiết của diclofenac.
Bảo quản
Bảo quản ở nơi khô ráo, nhiệt độ dưới 30°C.
